研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖MHC识别和强大的抗肿瘤功能而备受关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往呈现异质性，容易被宿主免疫系统清除。因此，开发低免疫原性且具有均一性CAR-NK细胞的策略显得尤为重要。

研究方法

本研究团队采用类器官聚集诱导法，成功制备了一种B2M敲除的胚胎干细胞（ESC）系，该细胞系异位表达HLA-E和CD19CAR，能够正常分化并产生同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。接着，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。此外，通过体外细胞毒性实验与体内动物模型，进一步评估CD19CAR-UiNK细胞在CD19+肿瘤细胞上的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞表现出典型的活化与抑制受体及NK细胞关键效应分子的表达模式，与未修饰的NK细胞相似。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞有效规避了同种异体T细胞的免疫反应，同时抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性实验显示，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a表达。进一步的研究发现，CD19CAR-UiNK细胞能有效消除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及来自人B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。同时，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究提出了一种从ESCs中获取均一性和低免疫原性CD19CAR-iNK细胞的有效策略，该细胞具有强大的抗肿瘤效果。这一发现对制定低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，尤其是使用人类ESC作为无限细胞来源。此外，南宫28NG相信品牌力量，致力于推动生物医学研究的创新与进步，期待在未来的研究中继续填补临床应用中的空白。